诅咒是死亡细胞中一个重要的设定，在角色拥有诅咒的情况下，受到任意伤害都会直接死亡，极大程度降低了容错。而在变异板块中，也有不少变异带有与诅咒相关的词条，玩家最好提前进行了解，避免在后续不小心选到，从而给自己上多重诅咒，导致无法通关。

“接纳”变异，需要玩家在有罪者的大道取得3个园丁钥匙，然后去被遗忘的陵墓换取3个月光花钥匙，最后在山巅城堡隐藏区域取得。其效果是减少角色获取诅咒的数量，不过后续角色使用食物会直接被诅咒。有了它之后，玩家在游戏中可以更轻松地解除诅咒，降低因诅咒带来的死亡风险，但使用食物时要格外谨慎，因为角色会因此获得诅咒，玩家需要综合考虑当前的诅咒层数和战斗情况。“疏离”是由看守者掉落的一个诅咒，它的效果是增加解除诅咒需要击杀的敌人数量，但每次击杀敌人可以回复5%的血量。

这个变异虽然增加了解除诅咒需要击杀的敌人数量，但击杀敌人回血的效果，在某些情况下也能为玩家提供不错的续航效果。前期要是自己血量受损，且关卡难度不高，玩家就可以主动开启诅咒宝箱，借助疏离回血，但后期阶段，大量的诅咒就会降低玩家容错，不建议再选择。“异化”是由残缺者掉落的变异，它可以在角色的诅咒完全解除时，将根据玩家的最大诅咒数量恢复生命值，且只有当玩家有超过5个诅咒时，效果才会开始触发，至多需要35个诅咒才能完全治愈角色。“被诅咒者”是一个超级变异，它的效果是使诅咒宝箱的生成几率加倍，诅咒不再直接杀死玩家，而是使玩家受到和造成的伤害加倍。

这个变异直接改变了诅咒的核心机制，让玩家不再那么惧怕诅咒，反而可以利用诅咒来提升自己的输出能力，在搭配诅咒之刃等武器时，可以大幅度提高战斗效率。“诅咒血瓶”是一个全新的变异，它的效果让是血瓶有无限的使用次数，但每次使用时都会诅咒玩家20次。使用血瓶虽然会带来高额的诅咒层数，却能及时补充血量保证生存，但如果不能及时解除诅咒，后续面对敌人时就会非常危险，所以玩家需要在使用血瓶的时机和解除诅咒的策略上做好规划。